내분비학

종종 거인증과 혼동되기도 하는 말단비대증은 뼈와 연조직의 비정상적 증식을 유발하는 호르몬 질환입니다. 발과 손 크기가 비정상적으로 커지고 두꺼워지며 얼굴 윤곽이 변형되는 것이 특징입니다.

이 증상은 뇌 속에 있는 작은 샘인 뇌하수체에 의해 성장 호르몬(GH, growth hormone)이 과다하게 분비되어 발생합니다. 이 호르몬은 어린이와 청소년의 성장에 큰 역할을 하지만 성인에게도 필수적인 호르몬입니다. 말단비대증의 경우 뇌하수체 이상은 성장 호르몬 과다 분비와 연관되어 발생하는 가벼운 종양(뇌하수체 선종)이 원인입니다.

증상 및 건강에 미치는 영향

말단비대증의 다양한 증상은 성장 호르몬 과다 또는 뇌하수체 종양 자체에 기인합니다. 많은 경우 증상은 매우 점진적으로 나타나고 여러 해가 지날 때까지 눈에 띄지 않습니다.

성장 호르몬 과다와 연관된 증상:

• 얼굴 및 말단(손과 발)의 점진적 변화: 신발 크기가 커지고 반지를 빼기가 어려워집니다. 코와 입술이 두꺼워지고 눈두덩, 광대뼈 및 턱이 돌출되고 이가 벌어지면서 얼굴이 거대해지며 목소리가 쉬고 저음이 됩니다.
• 간(간비대), 갑상선(갑상선종) 및 특히 심장(심장비대, 환자 중 70~80%) 등의 장기 부피 증대 현상이 나타나고 이는 숨가쁨(심부전) 및 고혈압(사례 중 35%)의 증상으로 나타납니다.
• 환자 중 3분의 2는 등(척추통) 및 관절(관절통)의 통증을 겪습니다. 이 통증은 특히 손가락과 연관이 되어 있어서 글씨를 쓰거나 신발 끈을 묶을 때 어려움을 겪는 등 일상생활에 큰 불편을 줍니다.
• 뼈 변형 역시 나타나는 현상으로 척추(척추 변형) 또는 흉골 돌출부의 위치가 비정상적으로 변경됩니다.
• “수근관” 증후군도 매우 자주 발생하며 손에 무감각, 따끔거리는 느낌 및 실질적인 통증을 유발합니다.
• 청력 약화를 보일 수 있습니다.
• 코골이 및 수면 무호흡이 자주 발생하며(사례 중 최대 60%) 낮 시간대 졸음을 동반하고 장기적으로 심장 및 호흡기 질환으로 악화될 수 있습니다.
• 당뇨병이 나타날 수 있습니다.
• 현저한 피로도 자주 나타나는 증상입니다.
• 성장 호르몬 과다로 인한 그 외 영향으로는 다음과 같은 증상이 일반적으로 나타납니다.
•        체중 증가
•        피부 두꺼워짐 및 노화
•        과도한 발한
•        체모 증가

• 결장 벽 안의 작은 돌기(결장과 직장의 폴립 또는 선종)가 종종 결장암으로 발전할 수 있으므로 3~5년마다 결장 내시경 검사를 시행하는 것이 좋습니다.

뇌하수체 종양과 관련된 증상:

• 머리 통증(두통) 뇌하수체 종양 크기로 인해 발생하며 자주 나타나는 현상입니다(사례 중 65%).
• 시력 장애 시각로 압력으로 인해 발생합니다(20%).
• 특정 호르몬 생성 감소. 

말단비대증은 이러한 다양한 신체에 미치는 영향으로 인해 환자의 기대 수명에 영향을 줍니다. 치료가 이루어지지 않거나 진단이 늦어지는 경우(첫 증상 발현 후 7~10년 사이) 환자의 기대 수명이 줄어듭니다.

위험 인자

말단비대증에 관해 알려진 위험 인자는 없으며 가능한 예방법도 없습니다. 첫 증상이 나타나기 전에는 어떠한 진단도 불가능합니다. 이 질병은 유전성이 없으며 어린이에 대한 전염성이 없습니다.

발병률

말단비대증은 백만 명 중 40~70명에게서 나타나는 희귀 질환입니다. 모든 연령에서 나타날 수 있지만 보통 40세 정도의 사람에게서 진단되며 노인층에서의 잔존율이 특히 높습니다. 여성에게 약간 더 많이 나타납니다.

말단비대증은 호르몬 질환으로 일반적으로 진단 시기가 늦으며, 느린 증상 발현 및 여러 해에 걸쳐 눈에 띄지 않게 일어나는 신체 변화에 기인합니다. 보통 등(척추통)과 관절(관절통)의 통증으로 환자가 내원하게 됩니다. 일반적으로 첫 증상 발현 후 10여 년 경과 후 진단이 이루어집니다.

말단비대증 진단을 확정하려면 다음과 같이 여러 검사를 시행하는 것이 좋습니다.

• 혈액 채취 말단비대증 진단 지표로 간주되는 IGF1 수치가 높은지 확인합니다.
• 포도당을 통한 성장 호르몬 억제 검사 당 음료 섭취로 혈중 포도당 비율을 인위적으로 높인 후 혈액 내 성장 호르몬 수치를 규칙적으로 측정하는 검사입니다. 건강한 사람의 경우 혈중 당 비율이 높아지면 성장 호르몬 분비가 줄어듭니다. 그러나, 말단비대증 환자의 경우 당 비율이 유지되어 억제제가 없다고 판단합니다.
• 인체스캐너 또는 자기 공명 영상 촬영(MRI) 뇌하수체 선종 여부를 확인합니다.

말단비대증 치료는 다음의 목적을 위한 것입니다.

• 종양 제거 및 증상 완화
• 성장 호르몬 수치를 정상화하여 질병의 진행 억제.

치료 유형으로는 다음 두 종류가 있습니다.

외과적 치료: 가장 일반적인 치료법으로 뇌하수체 선종을 제거하는 방법입니다. 콧구멍을 통한 수술이 일반적이지만 두개골을 여는 방법도 사용합니다. 수술을 시행하면 선종 크기가 작은 환자의 90% 및 선종 지름이 10mm 이상인 환자의 50~60%에서 성장 호르몬 분비를 정상화할 수 있습니다.

외과 치료가 불가능하거나 외과적으로 IGF1 또는 성장 호르몬 수치를 정상화할 수 없는 경우 또는 질환이 재발한 경우에는 방사선 요법이나 약물치료 등의 다른 치료법을 사용할 수 있습니다.

외과 수술이 성공하지 못한 경우 성장 호르몬 및/또는 종양으로 인한 IGF1 분비를 줄여주는 약물치료를 사용할 수 있습니다. 약물로는 다음과 같이 다양한 제품군이 있습니다.

• 성장 호르몬 비율을 정상화하고 선종 크기를 줄여주는 소마토스타틴, 옥트레오타이드 및 란레오타이드 유사체로 치료 3개월 후부터 사용. 이러한 약물의 주요 부작용으로는 위장 관련 문제의 발현이며 이로 인해 복통, 설사 및 배출(지방변증)이 발생합니다.

또한 증상 및 질병 진행 상황에 따라 심장병 전문의, 당뇨병 전문의, 안과 전문의 및 류마티스 전문의 등 여러 전문의의 소견에 따른 처치가 필요할 수 있습니다.

정의

사춘기, 다시 말해 이차성징이 발달하는 평균 연령은 여아의 경우 11세, 남아의 경우 13세이지만 점점 더 많은 소아가 조기 사춘기(여아의 경우 7세 또는 8세 이전, 남아의 경우 9세 이전)의 징후를 보입니다.

성조숙증에는 두 가지 유형이 있습니다.

• 중추성 성조숙증(CPP, 또는 진성 성조숙증)은
  생식샘자극호르몬분비호르몬(GnRH) 자극이 활성화되어
  시상하부 – 뇌하수체 – 고환(HPG) 축이 조기에 성숙하여 발생합니다. 호르몬, 생식 기관(고환 및 난소)의 방출, 사춘기를 촉발하는 성호르몬(스테로이드)을 분비하는 시상 하부와 뇌하수체(뇌에서 호르몬 분비를 담당하는 구조)에 의해 제어됩니다.
• 말초성 성조숙증은 시상하부 – 뇌하수체 – 고환 축과 독립적으로 성호르몬의 생성에 의해 초래됩니다. 생식샘 및 콩팥위샘 종양, 선천 콩팥위샘 과다형성(CAH) 등 다른 이상에 의해 발생합니다.

증상 및 건강에 미치는 영향

성조숙증은 사춘기 발달이 조기에 출현함으로써 나타납니다.

• 남아의 경우 고환 크기 증가, 음모 성장, 성기 발달 등이 이에 포함됩니다.
• 여아의 경우 성조숙증은 유방의 발달이 특징이며 드문 경우 월경을 시작합니다.

환자에게 다음과 같이 많은 부정적 결과를 초래합니다.

• 성인기 저신장: 소아가 너무 빠르게 성장하면 성인이 되기도 전에 너무 일찍 성장이 멈출 수 있습니다. 성호르몬은 뼈의 성숙을 촉발하며 뼈의 형성을 중단시키기도 합니다.
• 정신적 고통: 사춘기 증상이 조기에 나타나면 다른 아이들이나 성인과의 관계(학교 및 가정)가 복잡해지며 많은 의문을 낳을 수 있습니다.

위험 요소

중추성 성조숙증을 보이는 여아의 80~95%, 남아의 50%는 특발성 (알려진 원인이 없는) 중추성 성조숙증을 보입니다.(남아의 경우 50%에서 종양이 발견됩니다.

그러나 여기에 기여하는 몇 가지 요소가 있습니다.

• 민족: 아시아계나 백인 여아에 비해 아프리카계 또는 히스패닉계 출신의 여아에게 더 흔합니다.
• 운동 부족: 사춘기 시작을 가속화하는 경향이 있는 요소입니다.
• 문화적 식품 선호도: 고지방 식품은 성적 발달에 영향을 미치는 두 가지 호르몬인 에스트로겐과 인슐린 생성을 촉진합니다.
• 몇 가지 환경적 또는 화장품의 내분비계 장애 물질에 노출(특히 성조숙증 시작에 관여하는 것으로 의심되는 방향족 유기 화합물인 비스페놀 A).

발병률

전 세계적으로 성조숙증의 발병률은 소아 중 1:5,000~ 1:10,000이며 남녀 비율은 약 1:10로 추정됩니다.

다음 검사가 성조숙증 진단에 도움이 됩니다.

• 신체 검사: 일반의가 먼저 이차성징의 발달 단계, 성장 곡선 단계 그리고 가족의 위험 요소를 평가합니다.
• 호르몬 수치를 측정하기 위한 혈액 검사: 생식샘자극호르몬 활동이 존재하는지 확인하기 위해 1회분의 성호르몬을 사용해 GnRH를 검사합니다.
• 왼쪽 손목 X선: 뼈 나이를 알아내 사춘기 시작을 확인합니다. 성호르몬의 분비는 뼈의 성숙과 성장 연골의 조기 융합을 가속화해 저신장을 야기합니다.
• 골반 초음파: 여아의 성조숙증에만 사용하는 검사인 골반 초음파는 난소 및 자궁을 측정해 사춘기 발달의 조짐을 봅니다. 이 방법은 말초성 성조숙증의 원인이 될 수 있는 종양이나 난소물혹을 검출하기 위해 사용할 수도 있습니다.
• 뇌하수체 MRI: 성조숙증이 확인되면 항상 수행하는 시상하부-뇌하수체 부위 MRI를 통해 뇌하수체의 부피를 측정합니다. 성조숙증에서 뇌하수체는 더 크고 돔형입니다. 또한 MRI를 통해 빠른 사춘기 시작의 원인이 될 수 있는 뇌 부위의 종양이 있는지 확인할 수도 있습니다.

성조숙증의 주된 결과는 성인이 되었을 때 저신장으로 나타날 수 있습니다.

1980년대 이래 중추성 성조숙증의 치료제로 GnRH 유사체를 선택하고 있습니다. 이 치료제는 더 이상의 사춘기 발달을 차단하고 뼈 나이의 발달을 지연시키며 성장 속도를 정상화합니다. 이러한 모든 조치는 소아가 더 큰 성인 키에 도달할 수 있다는 희망을 줍니다. 유사체에 의한 생식샘자극호르몬의 억제가 역전되어 치료 중단 몇 개월 후 생식샘자극호르몬 활동이 재개될 수 있습니다.